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阿德福韦酯治疗慢性乙肝

阿德福韦二匹伏酯(阿德福韦酯)是阿德福韦的前体,主要针对乙肝病毒(主要针对乙肝病毒)HBV)抗病毒活性强。阿德福韦酯10mg/日治疗48周,对HBeAg慢性乙肝患者(乙肝大三阳)或阴性(乙肝小三阳)均有效。最近发现阿德福韦酯用于治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者3年,疗效仍可维持。该药物能有效治疗乙肝病毒引起的代偿性或失代偿性慢性肝病,对肝移植前后有拉米夫定耐药性的患者也有效。乙肝的治疗范围广于干扰素和拉米夫定。阿德福韦酯的长期治疗中,阿德福韦酯也具有良好的耐受性和安全性,病毒耐药性低。阿德福韦酯已成为治疗慢性乙肝病毒感染的重要药物,是长期维持治疗慢性乙肝相关患者的理想选择。    阿德福韦酯耐药突变的发生率很低。在所有接受阿德福韦酯治疗的慢性乙肝病毒感染者中,耐药突变的累计发生率为48周0%,96周16%~3%,144周后39%。HBeAg144周后,阴性慢性乙肝患者耐药突变的发生率为59%。    临床疗效:对阿德福韦酯单用或其他治疗药物的临床疗效进行了多项针对不同类型慢性乙肝患者的随机、双盲或开放性研究。大多数研究使用阿德福韦酯10mg,每天给药一次,最合适,不良反应少,疗效显著。如果剂量过大,30mg/日,治疗效果没有进一步提高,但肾损伤的风险增加,因此慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg/次,1次/日。阿德福韦酯具有良好的耐受性和安全性。现已证实,目前的推荐剂量(10mg即使治疗3年,肾毒性的风险也很低。    适应症:无论是乙肝大三阳还是乙肝小三阳DNA阳性、血清转氨酶水平升高,阿德福韦酯可作为一线药物使用,相当一部分长期服用拉米夫定治疗乙型肝炎,病毒变异和耐药性,重复患者,适合阿德福韦酯替代治疗。若患者肝功能正常,但肝穿组织学检查表明肝组织仍有明显炎症,也可使用阿德福韦酯。阿德福韦酯也可用于肝硬化患者(乙肝病毒复制指标阳性)的抗病毒治疗。乙肝病毒感染的肝移植患者也可以用阿德福韦酯预防再感染。    阿德福韦酯的成功研发为乙肝患者提供了治疗乙肝病毒感染的重要药物。口服阿德福韦酯10mg/日,能安全有效地治疗各类慢性乙肝患者,耐受性好。阿德福韦酯对乙肝病毒野生植物、前C区变异植物、拉米夫定耐药植物和各种基因乙肝病毒感染有效。所有可供选择的抗病毒药物(包括α干扰素、拉米夫定和阿德福韦酯)只能使少数慢性乙肝患者停药后取得持久疗效,绝大多数(70%~80%以上)患者最终需要使用耐受性好、安全性好的抗病毒药物长期维持缓解,防止肝纤维化加重。虽然拉米夫定安全有效,耐受性好,价格相对较低,但由于耐药性逐年增加,病毒血浓度增加,生化指标反弹,最终对肝组织学产生不利影响,长期疗效有限。另一方面,阿德福韦酯的价格与拉米夫定相似,但它也具有更好的安全性和耐受性。治疗后可获得长期病毒抑制,维持正常的生化指标和肝组织学改善,病毒耐药性较晚,发病率较低(如HBeAg阴性患者所见),使阿德福韦酯成为治疗乙肝病毒感染的重要药物,是长期治疗慢性乙肝相关肝病的好选择。

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