在慢性乙肝的治疗过程中,不仅要清除血液中的病毒,抑制新病毒的产生,还要防止病毒感染未感染的肝细胞和感染的肝细胞再感染。最重要的是去除感染细胞cccDNA,此外,还应清除肝外病毒储备。目前,清除血液中的乙肝病毒更容易,但没有药物可以清除肝细胞中的病毒复制发动机cccDNA,因此,乙肝病毒难以彻底清除。 慢性乙肝患者对干扰素治疗的病毒学反应分为两个阶段。第一阶段是诱导期,干扰素抑制乙肝病毒DNA细胞内复制导致循环血液中病毒早期清除。第二阶段是维持阶段,从治疗后14~28天开始,续整个治疗期。现阶段,免疫系统开始清除乙肝病毒感染细胞。持续治疗干扰素的目的是清除乙肝病毒感染细胞。 乙肝病毒表面抗原血清转化是治疗的最终目标,因为这意味着急性感染得到了有效控制,慢性乙肝接近完全治愈。然而,很少在短时间内实现转换。 乙肝病毒E抗原转阴/血清转换是乙肝病毒E抗原阳性慢性乙肝持续缓解的最有力标志。对165例乙肝病毒E抗原阳性患者的研究表明,超过一半的肝病毒E抗原患者使用干扰素清除乙肝病毒E抗原,只有9%的患者没有乙肝病毒E抗原阴,乙肝病毒E抗原患者生存期显著延长,肝癌发病率显著降低。 慢性乙肝治疗后转归良好的标志应为谷丙转氨酶复常和乙肝病毒DNA随着乙肝病毒E抗原消失和血清转失和血清转化持久,甚至乙肝病毒表面抗原消失/血清转化,最大限度地预防肝细胞癌,从而延长生存期。
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