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目前乙肝治疗热点研究有哪些

目前已发现病毒性肝炎有7种类型,其中乙型、丙型、丁型、庚型病毒性肝炎肯定会形成病毒性慢性感染,乙型肝炎最常见,影响最大,慢性肝炎会导致肝细胞持续损伤,加重肝病变,常导致反复发作,延迟难以治愈,部分患者可发展为肝硬化,甚至肝癌。    (1)目前,在慢性肝炎的临床治疗中,如乙型、丙型、丁型和庚型,干扰素类药物仍然是抗病毒治疗的首选,但实际疗效仍不尽如人意;核苷类似物,如拉米夫定(Lamivudine)易诱发肝炎病毒耐药性的原理是药物诱发脱氧核糖核酸多聚酶突变;尚未找到能直接抑制肝炎病毒复制的中草药。今后中西医结合治疗抗肝炎病毒仍是研究热点。    (2)乙型肝炎感染后免疫反应和免疫调节极其复杂。如何打破体内T细胞毒性细胞的低反应,刺激体内对病毒的特殊免疫反应,有可能逐渐清除病毒,消除感染。乙肝表面抗体(抗)HBs)抗原乙肝表面(HBsAg)组成复合物,合成对抗乙肝核心抗原(HBcAg)特异性细胞毒性T细胞和辅助后T细胞的表面短肽;特异性病毒抗原及其主要抗原也可以用来形成特殊的病毒抗原免疫嵌合分子;可能有应用前景。近年来,体外实验证明了重组前S,嵌合分子的抗原和白细胞介素2可以大大提高抗原免疫力,刺激高活性抗体的产生。    (3)根据病毒诱导肝细胞凋亡的发生机制和相关调节机制,从细胞凋亡开始设计不同类型的分子,调节和阻断病毒性肝炎肝细胞凋亡是肝炎治疗研究的热点。    (4)使用反义核酸(包括反义核酸)RNA和DNA)抗基因寡核苷酸相互补充RNA或DNA,特异性封闭其靶点,以抑制病毒基因的复制。并通过各种修饰反义寡核苷酸增加其对体内核酸酶的抵抗力,增强其对细胞的渗透性,从而达到治疗的目的。同时,寡核苷酸的靶向作用也是实验性治疗研究的热点。    (5)基因转移和基因免疫是选择特殊的抗病毒基因、免疫调节基因和抗凋亡基因作为目的基因,通过病毒载体转移目的基因,导致靶细胞转移和表达,发挥其治疗作用。由于基因治疗药物必须依靠人工合成,合成量太小,价格昂贵,所使用的病毒载体在实际应用中存在安全问题;如何提高病毒载体感染靶细胞的效率,基因导向靶细胞、特殊、持久的转录和表达,抑制病毒基因的复制;对真核基因调节缺乏了解。这些问题需要大量的基础研究工作来改进。    正处于研究阶段的具体新治疗方法包括:①抗乙肝病毒导向治疗:以有效的抗病毒药物为导弹如用脂质体干扰素治疗乙肝。冬虫夏草可用于脂质体和乙肝表面抗体的初步试验。应用肝细胞受体导向抗病毒药物,实验证明乙肝e抗原和乙肝病毒脱氧核糖酸具有良好的抑制作用(HBVDNA)抗病毒药物的不良反应明显减少,为实际应用开辟了新途径。②消除乙肝病毒免疫耐受治疗:乙肝免疫球蛋白(HBlG)治疗慢性乙肝和乙肝表面抗原慢性携带者的乙肝疫苗复合制剂发现可以激活和增强患者的免疫功能,促进抗体,诱发特异性细胞免疫,使大多数患者的乙肝e抗原转阴。③重组DNA肝炎治疗采用质粒疫苗:1996年国际会议报告编码乙肝表面抗原脱氧核糖核酸(DNA)将质粒注射到老鼠和猩猩的肌肉中,使实验动物产生快速、强烈、持久的体液和细胞免疫反应。④与乙型肝炎病毒相关的基因治疗:核酶是一种天然存在于人体内的核糖核酸酶,目前正试图抑制基因表达和病毒复制。体外实验证明,它可以抑制乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸,因此,病毒核糖核酸翻译停止或降解;已证明鸭乙型肝炎模型的治疗是有效的;干扰细胞中蛋白质的合成,包括抗体,旨在特别干扰病毒蛋白的功能,防止病毒蛋白的合成。虽然上述治疗方法大多属于实验研究阶段,但能让我们看到乙型肝炎治疗的光明前景。

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