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乙肝抗病毒治疗需要长期进行

我国乙肝抗病毒治疗的经验主要来自干扰素和拉米夫定。干扰素的治疗过程相对确定。在有效反应的情况下,一个疗程需要半年到一年。如果未来肝功能稳定,反应持久,可以获得长期效益;如果病情不稳定,可以考虑再次使用。拉米夫定的疗程必须根据患者的反应进行调整。一旦选择使用拉米夫定治疗,就必须做好长期使用和未经授权不停药的准备。对于干扰素,除了刚刚上市的长期干扰素(聚乙二醇干扰素)外,其疗程、疗效和不良反应也有待积累。拉米夫定仍有更多的争议和讨论空间。拉米夫定的优点是治疗响应率高,完全无响应的患者比例低,但未达到血清转换的患者在终止拉米夫定治疗后复发率高。因此,除了已经出现乙肝大三阳转化为乙肝小三阳外,乙肝病毒DNA持续阴性1年以上的患者可考虑停止治疗。此外,其他患者需要长期持续使用拉米夫定治疗,以持续抑制病毒复制。即使在使用过程中,病毒变异和耐药性也不能擅自停止服药,可以联合或替代其他有效的抗病毒药物。    目前公认的抗病毒治疗终点是乙肝大三阳患者治疗6个月后,乙肝病毒E抗原和E抗体转出现在两次测量下,乙肝病毒DNA持续阴性,而对HBeAg乙肝病毒阴性(乙肝小三阳DNA阳性患者的治疗结束尚不清楚,一般认为这些患者的治疗过程应在3年以上。    但对于未达到治疗终点的患者停药时的选择仍存在诸多争议。2003年亚太乙肝治疗共识认为,对于那些服用拉米夫一年后的人来说,HBeAg阳性患者在决定停药或继续治疗前,应根据患者的临床和病毒反应以及疾病的严重程度进行个性化分析。对于HBeAg阴性患者无法确定理想的疗程,治疗结束需要根据患者的临床反应和肝病的严重程度来确定。根据近年来的临床研究数据,美国肝病学会在2004年刚刚发布的乙肝治疗共识中首次提到了长期抗病毒治疗,特别是在失代偿或移植后患者中。    由此可见,抗病毒治疗的疗程,尤其是核苷治疗的疗程,确实是一个难以下结论的问题。到目前为止,许多肝病学术当局还没有就此发表统一意见,要求临床医生根据具体情况权衡一切,实际上增加了用药的随机性和风险。另一方面,这也反映了长期抗病毒治疗的优势和不可避免的问题。1999年,中国正式批准拉米夫定上市。到目前为止,约有20万乙肝患者使用了拉米夫定。目前的实际情况是什么时候可以停药,包括疗效好的患者和疗效不理想的患者。无论谁停药,都可能出现病情反弹。在没有更好的抗病毒上市之前,服用拉米夫定治疗乙肝的患者最好不要擅自停药。    随着临床研究的深入,核苷类似物长期治疗的疗效和问题也越来越明显。全球多中心试验表明,拉米夫定长期治疗(3年以上)可显著提高E抗原血清转阴率,维持肝功能长期稳定。即将上市的核苷类似物阿德福韦对服用拉米夫定引起乙肝病毒变异的突变株仍然有效,但一旦使用阿德福韦,仍不能随意停药,停药后的后果可能相当严重。

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