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如何真实评价治疗乙肝的疗效

乙肝患者开始治疗后,如何观察治疗是否有效,一般要从以下几个方面着眼:    1.观察治疗后症状和体征是否改善。治疗前,如果乙肝患者感到明显不适,肝炎症状突出,如疲劳、食欲不振、肝痛、恶心、腹胀等。治疗后(一般需要几天或1~2周),患者有意识地减轻上述症状,食欲增加,身体强壮,感觉良好。可视为有效治疗。此外,乙型肝炎患者的体征,如黄疸(皮肤、眼睛、尿黄等)、肝掌、蜘蛛痣等,治疗后明显减少,也可视为有效治疗。    2.观察治疗后肝功能系列指标是否改善。治疗前乙肝患者肝功能明显异常,如转氨酶升高、血清胆红素升高、白蛋白降低、球蛋白升高、蛋白比倒置、胆碱酯酶降低等。治疗后,上述肝功能系列指标恢复正常或明显改善,也可视为有效治疗。如果肝功能恢复正常,疗效可判定为临床治愈。    3观察治疗后肝纤维化指标是否改善慢性乙型肝炎患者的病史,肝组织或轻或重,或多或少会发生肝纤维化,肝纤维化是肝硬化的基础和桥梁,阻断肝纤维化的发展实际上是阻断肝硬化的形成。患者可以在治疗前后进行肝穿刺活组织检查,判断肝实质性炎症和肝纤维化程度的改善是最权威解释性的。如果治疗前肝纤维化程度为4级,治疗后降至2级,则证明治疗有效。如果患者不愿意做肝穿刺检查,可以通过抽血检查治疗前后肝纤维化指标来粗略判断肝纤维化的改善。肝纤维化指标包括:血清Ⅲ型前胶原蛋白、透明质酸、层粘蛋白、单胺氧化酶等。如果患者不愿意做肝穿刺检查,可以通过抽血检查治疗前后肝纤维化指标来粗略判断肝纤维化的改善。肝纤维化指标包括:血清Ⅲ型前胶原蛋白、透明质酸、层粘附蛋白、单胺氧化酶等。如果这些指标的值在治疗后显著下降,也可视为有效的治疗。    4.观察治疗后B超等影像指标是否改善慢性乙肝患者B超等影像学检查,会出现一些明显的异常,如B超提示肝区回声增厚或有条索样变化、结节感等。此外,如果治疗后发现上述异常有所改善,门静脉内径增有效治疗。    观察治疗后乙肝病毒复制指标是否改善乙肝病毒复制指标是指乙肝病毒E抗原(HBeAg)乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV  DNA),对于反复活动的慢性乙型肝炎患者,病毒复制指标往往与疾病的变化和发展有关,长期病毒活动复制是导致肝损伤的启动因素,通过治疗,有效抑制病毒复制,病毒数量减少,疾病活动程度下降。观察抗病毒治疗是否有效,主要是观察乙型肝炎病毒E抗原和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量定性检测结果,条件大医院,可进行上述两个指标定量检测,如果治疗后,值逐渐下降,提示治疗有效,无定量条件医院可进行定性分析,如上述两个指标阴转,视为有效治疗。目前还没有针对乙肝病毒的表面抗原(HBsAg)抗病毒治疗效果不以乙肝病毒表面抗原为判断对象。    综上所述,观察乙型肝炎治疗是否有效,应综合分析治疗前后的各种情况,单一结果变化不能完全解释问题,真正的疗效取决于患者的主要症状、肝功能检查指标、病毒复制标志等因素,疗效标准可确定为基本治愈(显著)、改善(有效)和无效。基本治愈的标准是:    (1)自觉症状消失(包括疲劳、食欲不振、腹胀、肝区不适等。    (2)肝脾肿大稳定无变化或收缩,无磕痛或压痛;    (3)肝功能检查正常;    (4)病毒复制标志消失(主要是乙肝病毒脱氧核糖酸)HBsAg(表面抗原)仍可持续存在;    (5)以上项目保持稳定一年以上。    改善标准是:    (1)主要症状消失;    (2)肝脾肿大无变化,无明显压痛或敲痛;    (3)肝功能检查正常或轻微异常;    (4)病毒复制标志水平降低(滴度较低或)P/N综上所述,长期保持肝功能稳定是判断疗效的重要依据。    7 如何真正评价乙肝治疗的疗效?    如何有效治疗乙肝,有人认为是病毒指标转阴;有人认为肝功能恢复正常;有人认为是大三阳转小三阳;有人认为是澳抗转阴,那么如何客观判断乙肝治疗的疗效呢?以下简要说明:    目前治疗乙肝应还是持久效应。目前治疗乙肝大多可以获得暂时效应,很难获得持久效应。许多乙型肝炎患者主要反映在肝功能测试反复异常,如血清转氨酶和胆红素升高,使用一些肝酶降黄药物后,往往能迅速降低转氨酶和胆红素,取得良好的效果,如许多现有中药、栀子等,由于这些药物价格相对较低,同时治疗乙型肝炎恢复肝功能是临床第一关,肝功能异常标志着肝脏处于明显的炎症状态,积极消除炎症,恢复肝功能是治疗乙肝的首选。    保肝降酶降黄是我国乙肝治疗的特点,抗病毒、免疫调节等是国外引进的治疗方法。    保肝降酶降黄治疗是我国乙肝治疗的特点,抗病毒、免疫调节等是国外引进的治疗方法。临床上常看到,使用保肝降酶降黄药后,患者转氨酶和胆红素水平迅速下降,恢复正常。但一旦停药,肝功能再次异常,转氨酶再次升高。为什么使用保肝降酶降黄治疗只能获得暂时效果?所谓保肝降酶降黄治疗,只是解决乙肝矛盾的表面现象,不利于解决乙肝病的实质性问题。乙肝活动的根本原因是病毒不断活跃复制和免疫功能障碍(免疫损伤),肝功能指标异常只是这些损伤的外部表现,只改善肝功能,纠正几个指标异常,对乙型肝炎病毒复制和免疫功能没有治疗效果和效果,即使转氨酶等指标暂时恢复,其持续正常时间不会太长,一旦停止,肝功能会再次波动。    抗病毒和免疫调节治疗的基本治疗措施越来越受到重视。还有几种更有效的药物,如干扰素、拉米夫定和胸腺素。合理使用这些药物可以促进部分乙肝病毒复制指标转阴,部分免疫指标改善,但这些改善往往是暂时的。一旦病毒变异和耐药发生在停药或用药过程中,病情就会恢复正常,甚至恶化。为什么会这样?虽然抗病毒和免疫调节是治疗乙型肝炎的基础,但目前的抗病毒药物很难完全消除病毒,破坏病毒巢的目的,这些药物只能部分抑制病毒复制和清除血液中游离的病毒,因为乙型肝炎病毒整合在肝细胞中,因为乙型肝炎病毒DNA原始发动机——cccDNA没有效果,一旦停药,暂时抑制病毒,它将活跃复制。要想获得持久的抗病毒效应,彻底清除乙肝病毒,一方面要从多靶点切断乙肝病毒的复制途径,如抑制病毒核酸多聚酶活性和病毒cccDNA产生、结合病毒外壳抗原、整合和去除过多抗原;另一方面,它增强了身体的免疫功能,如激活CTL、NK、LAKB细胞激活抗原特异,改善宿主的抗病毒状态,为了达到抑制病毒复制的目的,遗憾的是,虽然上述目标很明确,但很难实施,只能达到部分暂时效应,实现永久完全效应仍然是一个遥远的理想。    看看是部分效应,还是完全效应治疗乙肝预期得到完全效应,包括以下几个方面:    (1)要求患者的症状和体征消失或显著改善,患者没有明显的身体不适,不再疲劳,食欲正常,无恶心和腹胀,肝正常、面色正常、肝掌、蜘蛛痣消失等。    看看是部分效应,还是完全效应治疗乙肝预期得到完全效应,包括以下几个方面:    (1)要求患者的症状和体征消失或显著改善,患者没有明显的身体不适,不再疲劳,食欲正常,无恶心和腹胀,肝正常、面色正常、肝掌、蜘蛛痣消失等。    (2)肝功能系列指标全部复常。肝功能复常不仅是转氨酶和胆红素的正常指标,还包括谷草转氨酶、转肽酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆碱酯酶等。;白蛋白和球蛋白恢复正常,蛋白比恢复正常;凝血酶原的时间和活性恢复正常。    (3)乙肝病毒抗原指标及DNA乙肝病毒表面抗原等指标均阴转e抗原、核心抗原、乙肝病毒DNA、乙肝病毒前S抗原,乙肝病毒特异性DNA乙肝病毒在肝组织中聚合酶DNA、乙肝病毒变异株等。    从目前的实际情况来看,最好的治疗只能获得部分效果,即部分症状得到改善,部分肝功能指标恢复正常,部分病毒指标转阴(如血液中的乙肝病毒)DNA,乙肝病毒e抗原等。),要求所有指标恢复正常是极其不现实的。目前乙肝治疗还处于积极探索阶段,还不成熟,还有很多路要走。    看看是自然变化还是治疗效果,无论是肝功能指标(转氨酶、胆红素等大三阳、小三阳、乙肝病毒DNA等),即使没有任何治疗,其性质和数量也会不断发生自然变化,如肝组织中乙肝病毒的原始复制模板,每天释放到血液中的病毒数量并不完全一致,有时更多,有时更少,多达1011,少检测,这些病毒在血液中半衰期只有24小时,也就是说,血液中乙肝病毒的数量每天都在变化,这些变化不一定是由治疗引起的,如果从血液检测乙肝病毒指标的数量来判断疗效,很难识别是自然变化还是治疗效果。另一年四季,乙肝病毒的性质也会发生自然变化,乙肝e抗原,乙肝病毒DNA等等,自然阴转率每年可达10%~20%,在乙肝病毒感染的慢性过程中可自行缓解,患者的自觉症状、肝功能指标和各种病毒标记物可自行消失。一段时间后,疾病再次复发,症状再现,病毒指标转阳,肝功能异常。这种缓解和交替发作是乙肝发展的必然过程。因此,在观察乙肝的治疗效果时,必须注意乙肝的自限性,并在研究中进行比较观察。  4.看看是真的还是假象治疗乙肝可能会遇到乙肝病毒指标转阴的错觉,但一定要认为这是好事,一定要鉴别病毒转阴是真正的病毒被清除,还是病毒变异造成的错觉。  4看是真的还是假象治疗乙肝可能会遇到乙肝病毒指型肝炎病毒指标转阴,但我们不能认为这是一件好事,我们必须确定病毒转阴是真正的病毒被清除,还是病毒变异引起的错觉。在强大的治疗压力下,乙型肝炎病毒会发生各种变化,以避免药物的打击。过去,人们一直认为将乙肝大三阳转化为小三阳绝对是一件好事,但事实并非如此。许多小三阳乙肝患者病情更严重。这是因为一些乙肝患者在药物治疗压力下(特别是干扰素治疗),导致乙肝病毒前C区变异,乙肝病毒E抗原合成分泌功能丧失,表面上无法检测到E抗原。这种变异可能会使病毒逃逸免疫监测,使病情更加复杂,个别病人病情更加严重。由于用于治疗的药物和方法不同,乙肝病毒变异的位置和形式也不同。例如,代码乙肝病毒表面抗原的蛋白质基因变异会导致乙肝病毒抗原阴性,甚至表面抗体阳性的慢性乙肝患者。如果转氨酶反复升高,乙肝病毒只是抗体阳性患者,不要轻易排除乙肝。最好进行肝穿检查,了解肝组织的实际情况。那么什么样的情况才能被视为真正的疗效呢?那么什么样的情况才能被视为真正的疗效呢?    (1)患者不仅消失了乙肝病毒E抗原,还形成了E抗体。同时,乙肝病毒DNA还阴转,患者肝功能长期稳定在正常水平,自我感觉良好,生活和工作质量高。    (2)不仅要求乙肝病毒在血液检查中消失,而且最好进行病理和免疫组化检查,以确保肝组织炎症和纤维化的改善和控制,减少甚至消失。

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